天博tb综合体育研究各类生物制品的来源、结构、功能、特点、应用、生产工艺、原理、现状、存在问题与发展前景等多方面知识的一门学科。

　　《中国药典》2010，Biological Product， 指以微生物天博tb综合体育·(中国)网页版-登录入口、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。

　　细菌类疫苗、病毒类疫苗、抗毒素和抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如……（每种能举出一两个例子）

　　QC（质量管理），QA（质量保护），ISO（国际标准化组织），GMP（《药品生产质量管理规范》）

　　常用丙酮。适用原料少而价值高，且有机溶剂对活性物质无破坏的原料，如脑垂体。

　　优点：分离速度快，效率高，液相澄清度好，操作时卫生条件好，设备尺寸小，能自动化、连续化和程序控制。适合于大规模的分离。

　　原理：借助于过滤介质，在一定的压力差作用下，使悬浮液中的液体通过介质的孔道，而固体颗粒被截留在介质上天博tb综合体育·(中国)网页版-登录入口，从而实现固液分离的单元操作。

　　定义：在高浓度的中性盐存在下，蛋白质（酶）等生物大分子物质在水溶液中的溶解度降低，产生沉淀的过程。

　　原理：①中和电荷：电排斥作用减弱而相互聚集。②破坏水化膜：争夺蛋白质的水分子，加剧热运动；暴露疏水区域，使蛋白质聚集。

　　影响因素：①无机盐种类；②生物分子浓度；③溶液pH；④温度；⑤操作方式。

　　定义：在低离子强度下，调pH至等电点，使蛋白质净电荷为零，降低静电斥力，而疏水力能使分子间相互吸引，形成沉淀。

　　原理：利用具有一定孔径大小、高分子溶质不能透过的亲水膜，将含有高分子溶质和其它小分子溶质的溶液与水溶液或缓冲液分隔，由于膜两侧的溶质浓度不同，在浓差的推动下，高分子溶液中的小分子溶质通过膜扩散进入另一相。

　　原理：以压力为推动力，利用超滤膜不同孔径对液体中的溶质进行分离的物理筛分过程，截留分子量为。操作压力：0.2-0.6MPa

　　原理：利用带分离分子的荷电性质和分子大小的差别，以外加电场的电位差（静电引力）为推动力，利用离子交换膜的选择透过性，从溶液中脱除或富集电解质的膜分离操作。

　　凝胶过滤层析是利用具有多孔网状结构的颗粒的分子筛作用，根据被分离样品中各组分相对分子质量大小的差异进行洗脱分离的一项技术。

　　离子交换层析分离蛋白质是根据在一定PH 条件下，蛋白质所带电荷不同而进行的分离方法。常用于蛋白质分离的离子交换剂有弱酸型的羧甲基纤维素(CM纤维素) 和弱碱型的二乙基氨基乙基纤维素(DEAE纤维素)。前者为阳离子交换剂，后者为阴离子交换剂。

　　疏水层析原理：蛋白质表面一般有疏水与亲水基团，疏水层析是利用蛋白质表面某一部分具有疏水性，与带有疏水性的载体在高盐浓度时结合。在洗脱时，将盐浓度逐渐降低，因其疏水性不同而逐个地先后被洗脱而纯化，可用于分离其它方法不易纯化的蛋白质。

　　疏水性：非极性化合物如苯、环己烷在水中的溶解度非常小，与水混合时会形成互不相溶的两相，即非极性分子有离开水相进入非极性相的趋势，即疏水性

　　亲和层析是利用生物大分子与某些相对应的专一分子特异识别和可逆结合的特性而建立起来的一种分离生物大分子的层析方法。

　　为达到质量要求所采取的作业技术和活动称为质量控制。这就是说，质量控制是为了通过监视质量形成过程，消除质量环上所有阶段引起不合格或不满意效果的因素。以达到质量要求，获取经济效益，而采用的各种质量作业技术和活动

　　残余毒力试验：允许有轻微毒力存在，考虑两个问题的平衡：残余毒力和免疫原性

　　必要性：虽然对工艺过程有控制，但是在工艺过程中受到不同影响，有必要对最终产品进行活性检测，以保证产品有效。

　　效价：效价是指某一物质引起生物反应的功效单位,可用理化方法检测,也可用生物检测方法测定；或生物制品活性（数量）高低的标志，通常采用生物学方法测定。

　　IgM --- μ(mu)（五聚体，分子量最大，人体发育中合成最早，不能通过胎盘，宫内感染标志）

　　IgE ---ε(epsilon)（血清中含量最低，介导Ⅰ型超敏反应，如过敏）

　　为避免鼠源性单抗的不良反应，利用DNA重组技术，在基因水平上改造或者人工全合成基因，降低或去除鼠源性成分

　　MicroRNAs（miRNAs），微小RNA，是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA

　　机制：翻译后基因沉默。与靶标基因的mRNA的3’-UTR区或5’-UTR区互补，破坏目标特定基因的转录产物或抑制翻译，降低靶标基因的表达。

　　CRISPR/Cas系统可以识别出外源DNA，并将它们切断，沉默外源基因的表达。这与真核生物中RNA干扰（RNAi)的原理是相似的。正是由于这种精确的靶向功能，CRISPR/Cas系统被开发成一种高效的基因编辑工具。

　　目前的研究表明，CRISPR/Cas系统共有三种方式（Type Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）来制造”军火“。CRISPR/Cas9系统属于Type Ⅱ，是目前最成熟也是应用最广的类型

　　（3）转染：利用灭活的艾滋病病毒对T细胞进行改造，使其表达嵌合抗原受体（CAR），从而可以识别并杀伤肿瘤细胞；

　　一代CAR-T针对的是肿瘤的CD19或CD20抗原，其信号转导区由胞内的CD3ζ链组成，但是一代CAR-T细胞在体内增殖会逐渐降低，时间长就死亡了，所以一代CAR-T杀灭肿瘤的能力很有限。

　　二代CAR-T的信号转导区多了一个共刺激区域CD28或者4-1BB或者CD244。研究表明，搭载了“信号2”的二代CAR-T疗法-CTL019与一代CAR-T疗法相比，其在治疗B淋巴细胞白血病的临床试验中表现优异，但是疗效不够持久。

　　四代CAR-T则在三代CAR-T的基础上又加了细胞因子或共刺激配体，使CAR-T细胞的扩增能力更强，在体内停留的时间也更久，对付肿瘤细胞的武力也就增强不少

　　灭活疫苗虽可刺激机体产生IgM和IgG抗体，但有时却得不到满意的保护效果

　　能消除病毒（或细菌）的许多无关抗原决定簇和粗制或半提纯的病毒（或细菌）制剂诱发的不良反应。

　　基因工程载体疫苗是指利用活的微生物做载体，将保护性抗原基因重组到微生物体中，使用能表达保护性抗原基因的重组微生物制成的疫苗。

　　曾感染过腺病毒或者接种过痘苗的人，对载体微生物已具有免疫力，使之接种后不易繁殖，因而影响免疫效果。

　　核酸疫苗或称基因疫苗（gene vaccine），将编码某种蛋白质抗原的重组真核表达载体直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达，产生的抗原激活机体的免疫系统天博tb综合体育·(中国)网页版-登录入口，从而诱导特异性的体液免疫和细胞免疫应答。包括DNA疫苗和RNA疫苗。

　　DNA接种载体（如质粒）的结构简单，提纯质粒DNA的工艺简便，生产成本较低，适于大批量生产

　　DNA分子很稳定，可制成DNA疫苗冻干苗，使用时在盐溶液中可恢复原有活性，因而便于运输和保存

　　比传统疫苗安全，DNA序列编码的仅是单一的一段病毒基因，基本没有毒性逆转的可能，因此不存在减毒疫苗毒力回升的危险

　　将多种质粒DNA简单混合，组成多价疫苗，使DNA疫苗生产的灵活性大大增加。

　　疫苗DNA长期在体内表达是否会诱导机体产生免疫耐受，长远来说，导致机体免疫功能低下

　　将抗原基因加以改造，使之发生点突变、插入、缺失、构型改变，甚至进行不同基因或部分结构域的人工组合，以期达到增强其产物的免疫原性，扩大反应谱，去除有害作用或副反应的一类疫苗。